«Однажды в Мексике: Отчаянный 2» — это экшн-боевик, снятый Робертом Родригесом, который стал третьей и завершающей частью его «Мексиканской трилогии», начатой фильмами «El Mariachi» и «Отчаянный». Картина заметно расширяет масштаб событий, превращая историю одного мстительного музыканта в эпос о политических интригах и государственных переворотах. «Однажды в Мексике: Отчаянный 2» рассказывает историю Эль Мариачи, который спустя годы после событий «Отчаянного» вновь берётся за оружие, на этот раз чтобы помешать планам коррумпированного агента ЦРУ и остановить военный переворот в Мексике. Фильм стал первым крупнобюджетным проектом, снятым на цифровую камеру высокого разрешения, а участие Джонни Деппа в роли эксцентричного агента Сэндса привлекло к картине дополнительное внимание.
Спустя несколько лет после событий «Отчаянного», Эль Мариачи живёт вдали от прежних дел, но его мирную жизнь нарушает новое задание. Его нанимает сотрудник ЦРУ по имени Сэндс, чтобы тот убил генерала Маркеса — человека, который много лет назад убил жену героя. Однако за этим заказом стоит более сложная игра: наркобарон Баррильо готовит переворот, чтобы свергнуть президента Мексики, а Сэндс, имеющий собственные счёты с Маркесом, использует Эль Мариачи как пешку в своих планах.
Сюжет «Однажды в Мексике: Отчаянный 2» разворачивается на нескольких пересекающихся линиях. Помимо Эль Мариачи, в игру вступают отставной агент ФБР Хорхе Рамирес, который охотится на Баррильо за смерть своего напарника , а также двое наёмников — Лоренцо и Фидео, также работающих на Сэндса. В кульминационный момент фильма все линии сходятся в президентском дворце: вопреки приказу Сэндса позволить президенту погибнуть, герои объединяются и спасают главу государства. В финале Эль Мариачи расправляется с генералом Маркесом, а его союзники уничтожают Баррильо.
Главная тема «Однажды в Мексике: Отчаянный 2» — это финальное прощание с героем, который на протяжении всей трилогии пытался обрести покой. Смысл фильма раскрывается через завершение истории Эль Мариачи: он наконец встречает врага, убившего его жену, и, завершив свою миссию, обретает возможность оставить оружие. Идея заключается в том, что месть — это путь, который должен закончиться, чтобы жизнь продолжалась. Конфликт фильма значительно расширяется: в отличие от предыдущих частей, где герой боролся за личную месть, здесь он становится частью более крупной политической игры, где его выбор влияет на судьбу целой страны.
Производство «Однажды в Мексике: Отчаянный 2» ознаменовалось несколькими важными моментами. Бюджет фильма составил 29 миллионов долларов, а съёмки проходили в мексиканских городах Керетаро и Гуанахуато в течение семи недель в 2001 году. Это был первый крупный фильм, снятый на цифровую камеру высокого разрешения — Родригес выбрал этот формат после того, как Джордж Лукас показал ему отснятый материал для «Звёздных войн. Эпизода II». Сценарий был написан всего за шесть дней, а на создание фильма Родригеса вдохновила «долларовая трилогия» Серджио Леоне, в честь которой он и назвал картину. Первоначально роль Сэндса предлагали Джорджу Клуни, но в итоге она досталась Джонни Деппу. Роль Эль Кукуя была написана для Квентина Тарантино, но он не смог сниматься, и её исполнил Дэнни Трехо.